隅田川を望む旅籠“雪月花”の仲居・お初が姿を消した。女将の里緒や雪月花の者が必死に探すが、見つからない。

文化三年弥生、江戸を大火が襲う。

浅草山之宿町の旅籠“雪月花”のある“せせらぎ通り”で白金の百姓が殺された。雪月花に宿泊する予定の客だった。

江戸の隅田川沿いにある旅篭“雪月花”では、女将・里緒や番頭の吾平、それに女将たちと懇意の南町奉行所定町廻り同心の山川隼人までが、ひそひそと話をしている。

江戸の隅田川沿いにある旅籠“雪月花”のあるせせらぎ通り周辺で異変が続発。

自分を苦しめた相手を癒すーー。お葉が挑む、医療の険しい道。

真心を学び、患者と向き合う少女の感動の成長物語! 「お父つぁん、おっ母さん、もうすぐ私もいくからね」 流行り病で両親を亡くし、奉公先のいじめに耐えきれず、川に身を投げたお葉。

両親の死の謎がようやく解け、江戸の隅田川沿いにある旅籠〈雪月花〉の女将・里緒は寂しさを抱きつつも懸命に仕事に打ち込んでいた。

不思議な能力を持つ娘おいちは、父・松庵のような医師になるべく、努力を重ねていた。

ある髪結いの死体が見つかった。 その骸はお照が同業であると告げ口した女らしかった。

天性の色彩感覚を持ち、色のことになると寝食忘れてしまう江戸っ子・お彩。

深川蛤町で飯屋〈川野〉を営むお純と一帯を駆け回る岡っ引きの弥助。 この夫婦、誰もが羨むほど仲が良い。

「女房を殺めた奴を捜せ」深川門前町の油屋に男が立て籠もり、凄まじい形相で叫んでいた。

「我慢しなくていいんですよ」　 天才的揉み師のお梅が、 あなたの身体と心の闇まで ほぐします。

長年仕えていた油屋をいわれのない疑いによって去ることになった喜助。