江戸の隅田川沿いにある旅篭“雪月花”では、女将・里緒や番頭の吾平、それに女将たちと懇意の南町奉行所定町廻り同心の山川隼人までが、ひそひそと話をしている。

文化三年弥生、江戸を大火が襲う。

江戸の隅田川沿いにある旅籠“雪月花”のあるせせらぎ通り周辺で異変が続発。

隅田川を望む旅籠“雪月花”の仲居・お初が姿を消した。女将の里緒や雪月花の者が必死に探すが、見つからない。

隅田川を望む旅籠“雪月花”には多くの客が訪れる。

両親の死の謎がようやく解け、江戸の隅田川沿いにある旅籠〈雪月花〉の女将・里緒は寂しさを抱きつつも懸命に仕事に打ち込んでいた。

自分を苦しめた相手を癒すーー。お葉が挑む、医療の険しい道。

真心を学び、患者と向き合う少女の感動の成長物語! 「お父つぁん、おっ母さん、もうすぐ私もいくからね」 流行り病で両親を亡くし、奉公先のいじめに耐えきれず、川に身を投げたお葉。

無宿者と寂れた旅籠。

奉公先でいじめられ、身投げしたところを町医者・道庵に救われたお葉。